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20 nov 2017

Soutenance de thèse. © Inra

Soutenance de Charlotte Trenteseaux (PHAN)

Soutenance de thèse sur : "Prévention précoce de l'athérosclérose par une stratégie nutritionnelle chez la souris ApoE-/-".

Mis à jour le 06/10/2017
Publié le 05/09/2017
Mots-clés :

Charlotte TRENTESEAUX

Doctorant à l'unité de recherche PHAN

Date de soutenance : 20 novembre à 14h, Amphithéâtre Paul-Lemoine, Hôpital mère-enfant, Rez de chaussée - École de sage Femme - 38 boulevard Jean-Monnet, 44000 Nantes .

Titre : "Prévention précoce de l'athérosclérose par une stratégie nutritionnelle chez la souris ApoE-/-"

Jury

  • Latifa ABDENNEBI-NAJAR, Professeur, Institut Polytechnique LaSalle Beauvais - Rapporteur
  • Anne MUHR-TAILLEUX, Professuer, Université de Lille 2 - Rapporteur
  • Michel KREMPF, Professeur et praticien Hospitalier, Université de Nantes et CHU de Nantes - Examinateur
  • Stéphane POTTEAUX, Chargé de Recherche, Université de Paris Descartes - Examinateur
  • Khadija OUGUERRAM, Professeur, Université de Nantes - Directrice de Thèse
  • Ramaroson ANDRIANTSITOHAINA, Directeur de Recherche, Université d'Angers
  • El-Hassan NAZIH, Maitre de conférence, Université de Nantes - Membre invité

Résumé :

L’objectif général de ma thèse était d’établir si une hypercholesterolémie maternelle génétique influençait le développement et la progression de l’athérosclérose et d’identifier les mécanismes. Nous avons conçu une étude expérimentale dans laquelle nous avons étudié les descendants nés de mères hypercholesterolémiques ApoE-/- ou normocholesterolemiques ApoE+/- croisés avec des pères normocholesterolemiques. Nous avons constaté que l’hypercholestérolémie maternelle exacerbait le développement des lésions athéromateuses spécifiquement chez les femelles ApoE-/-. Cette observation était supportée par une altération du métabolisme des acides biliaire mais aussi de la triméthylamine N oxyde via l’expression de la Fmo3. Finalement, nous avons montré que l’expression des gènes était régulée par des changements de méthylation des promoteurs. Cette étude a été acceptée pour publication dans le journal Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology.
Le second objectif était d’évaluer l’effet d’une prévention nutritionnelle précoce sur le développement du syndrome métabolique et de l’athérosclérose. Pour cela,  des mâles ApoE-/- étaient soumis à un régime contrôle ou hyperlipidique et supplémentés en de faibles quantités de pommes ou de carottes. Seul les animaux soumis au régime contrôle et supplémentés en carottes cultivées en stress biotiques semblent avoir une diminution du développement de l’athérosclérose.
En perspective, nous souhaiterions supplémenter les femelles hypercholesterolémiques pendant la gestation avec des concentrations plus importantes de pommes et/ou de carottes afin d’évaluer leurs impacts sur le développement de l’athérosclérose chez la descendance.

Mots clés
Athérosclérose, DOHaD, programmation fœtale, hypercholesterolémie maternelle, dyslipidémie, insulino-résistance, acides biliaires, triméthylamine-N oxyde, homocystéine, acides gras courtes chaines, supplémentation pommes et carottes.

Abstract
The aim of my PhD project was to establish whether maternal familial hypercholesterolemia influences the development and progression on atherosclerosis and to identify the underlying mechanisms. We designed an experimental study in which we studied offspring mice born to normocholesterolemic ApoE+/- or hypercholesterolemic ApoE-/- females crossed with normocholesterolemic ApoE+/- males. We found evidence that maternal hypercholesterolemia exacerbates the development of atherosclerotic lesions, especially in ApoE-/- female offspring. This observation was supported by alteration in the metabolism of trimethylamine-N-oxide via Fmo3 expression, and bile acids. Finally, we showed that gene expression was regulated by changes in DNA promoter methylation. This study was recently accepted for publication in Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology.
The second objective was to evaluate the effect of early supplementation with apple and carrot on the development of metabolic syndrome and atherosclerosis. For this, ApoE-/- male mice were fed either a control or a high fat diet and were supplemented with low quantity of apples and carrots. Only animals fed control diet and supplemented with carrot grown in biotic stress seems have a decrease in atherosclerotic development.
Our perspective is to investigate the impact of this supplementation the impact of this supplementation on atherosclerosis development in offspring when given to hypercholesterolemic pregnant mice.

Key Words

Atherosclerosis, DOHaD, fetal programming, maternal hypercholesterolemia, dyslipidemia, insulino-resistance, bile acids, trimethylamine-N oxide, homocysteine, short chain fatty acids, supplementation with apples and carrots.

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Pays de la Loire